科研動態

華盈視角:復旦大學周儉教授團隊揭示肝癌轉移新機制

2016/06/23

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      近日,國際知名學術期刊《Hepatology》雜志在線發表了復旦大學附屬中山醫院周儉教授研究團隊題為“miR-28-5p-IL-34-Macrophage Feedback Loop Modulates Hepatocellular Carcinoma Metastasis的文章。周少來博士、胡志強博士研究生和周正君博士為共同第一作者,周儉教授和黃曉武教授為論文共同通訊作者。


      轉移是惡性腫瘤最顯著的生物學特征之一,也是腫瘤患者死亡的主要原因。腫瘤的侵襲轉移是腫瘤細胞、宿主和腫瘤微環境之間一系列復雜的序貫連續過程。micrornA(miRNA)通常含有22個堿基的短鏈非編碼RNA,通過轉錄后水平調節功能基因的表達,發揮“癌基因”或“抑癌基因”的功能。

周儉教授課題組通過實施一套完整縝密的研究流程,對參與肝癌轉移的關鍵miRNAs進行篩選并對其功能展開系列研究。首先,在具有不同轉移潛能的人肝癌細胞株進行rna-seq篩選,發現肝癌轉移關鍵miRNA:miR-28-5p表達異常,且與細胞系轉移潛能呈顯著負相關;同時發現miR-28-5p只是體內具有促進肝癌轉移的作用。進一步,運用TargetScan生物信息學預測結合細胞因子/趨化因子PCR芯片進行篩選驗證,發現miR-28-5p的重要靶基因白介素34(Interleukin-34,IL-34)。既往研究表明IL-34與單核細胞表面表達的集落刺激因子受體CSFIR結合,刺激巨噬細胞活化。


      本次研究發現,IL-34在體外激活FAK和ERK1/2信號通路,促進巨噬細胞增殖和趨化。在動物實驗中,肝癌細胞中IL-34的上調促進腫瘤細胞的生長以及肺轉移,增加瘤內巨噬細胞浸潤。值得注意的是,研究者發現巨噬細胞分泌細胞因子TGF-β1形成反饋回路參與miR-28-5p對IL-34的調控網絡。最后,肝癌樣本中免疫組化分析表明,瘤組織中miR-28-5p 與IL-34表達水平顯著負相關,與巨噬細胞的浸潤、患者總生存期短以及腫瘤患者的復發顯著相關。多變量分析顯示,miR-28-5p低表達/IL-34過表達或與瘤內巨噬細胞同時存在,都是一個獨立的整體生存和癌癥復發預后指標。該研究成果創造性地繪制出肝癌細胞中microRNA與腫瘤相關巨噬細胞(TAM)雙向調控網絡,揭示了肝癌轉移調控新機制和潛在的分子靶點。


轉自:生物幫


原文鏈接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26754294


   

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